学科建设

上海市骨疾病临床研究中心

2022-05-14   来源:

上海市骨疾病临床研究中心于2019年11月由上海市卫生健康委员会批准成立,研究中心主任为章振林教授。

上海市骨疾病临床研究中心以骨质疏松和骨病专科、骨代谢病和遗传研究室为基础,结合骨科、小儿骨科、影像医学科等资源,联合上海交通大学BIO-X研究院骨发育研究平台,从骨质疏松、代谢性骨病和罕见骨病等病因学、发病机制、临床诊断和治疗等多方面进行了深入研究并获得了系列研究成果。

一、研究中心的组成与构建

在现有基础上,整合构建4个骨病研究实验室,全面提升骨骼疾病临床、基础研究和转化服务能力:1)骨结构分析实验室;2)骨病遗传学研究实验室;3)骨病分子生物学实验室;4)罕见骨病分子诊断与转化研究实验室。同时,进行重点建设4个技术平台以促进成果转化,分别为:1)骨病临床病例资料数据库平台;2)骨病生物样本库平台;3)骨病影像和分子诊断技术平台;4)骨质疏松症临床和分子流行病平台。

通过上述研究室和平台建设,我们拟瞄准骨质疏松、骨关节炎等常见骨病为主要研究方向,在病因学、流行病学、遗传和环境的交互、分子发病机制、生物标志物、诊断和干预治疗技术研发及临床转化应用等领域获得突破,取得原创成果;同时利用大样本量少见或罕见骨病的临床和遗传库,建立国人骨病致病基因突变谱和基因筛查平台,显著提高疑难和复杂骨病早期确诊率,开展遗传咨询和产前诊断、干预,切实阻断遗传性骨病的遗传链,同时试图发现新致病基因,阐明发病分子机制,为研发药物治疗靶点奠定重要基础。

二、研究中心依托科室情况简介

上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科于1993年建立,2002年成立骨代谢病和遗传研究室。系上海交通大学和苏州大学博士研究生培养点,为本院重点学科。2011年内分泌科与本学科一起申报成为卫生部重点专科,2012年成为上海市重中之重建设学科(上海市代谢性疾病临床医学中心)。在骨质疏松和其他代谢性骨病诊治方面积累了丰富的经验,是全国骨质疏松症诊断和质量控制标准试验基地以及全国骨质疏松症培训与诊疗协作基地,2018年成立上海市第六人民医院骨病临床诊治与研究中心。目前医师团由3名主任医师、3名副主任医师、3名主治医师组成,其中博士8名,博士生导师3人,硕士生导师1名。骨代谢病与遗传实验室有助理研究员1人,主管技师2人,技师3名。目前拥有双能X线吸收仪3台(Lunar-advance、Lunar-prodigy和Hologic-discovery 各1台),满足日常患者骨密度检测需求;2013年引进1台分辨率高达9微米的小动物显微CT(Micro-CT,SkyScan1176),主要用于代谢性骨病骨微结构及高分子材料相关基础和生物研究。

本科室分临床诊治、骨密度检测和骨代谢病与遗传研究室三部分。

临床诊治代谢性骨病,包括原发性骨质疏松、继发性骨质疏松以及成骨不全、骨软化、原发性肥大性骨关节病、骨硬化症、早发型和经典型畸形性骨炎、低磷酸酶症、先天性脊柱干骺发育不良、颅锁骨发育不全、骨纤维结构发育不全和晚发性脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病等多种代谢性骨病,2017年新开设小儿骨病专病门诊,旨在诊治小儿代谢性疑难骨病,并通过基因检测技术提供产前诊断及遗传病咨询诊疗服务。年门诊量达8万多人次,年骨密度检测近2万人次。科室已经积累了近20万余人的骨密度数据档案,建立了上海市健康男性、女性不同年龄段骨密度的参考值。研究方向为骨质疏松遗传机制和单基因骨病的分子机制。历时10年,建立了大样本量可供长期研究的遗传资源库:1、骨质疏松遗传资源库;2、遗传性骨代谢病的家系库。建立了国际上最大的罕见骨病遗传样本库达1200多家,开展免费基因突变检测,临床诊断率从20%提高到60%。

三、研究中心科研成果

在学科带头人,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会主任委员章振林教授的带领下,建科以来获得国家自然科学基金23项,科技部重点研发计划子课题1项;973重大研究项目子课题1项,科技部“十一五”国家科技支撑计划项目1项,20余项上海市科委及卫计委重点项目等,科研基金累计2000余万元。本学科负责人章振林入选国务院政府特殊津贴、上海市领军人才、上海市优秀学科带头人和上海市卫生系统新百人培养计划,2012年和2007年分别获得上海市科技进步一等奖和三等奖,2021年获得上海市“五一劳动奖章”。2009年以来,发表SCI收录论文100余篇。2012年,在国际上首先发现SLCO2A1是原发性肥大性骨关节病(PHO)的致病基因,研究成果发表在国际权威遗传杂志Am J Hum Genetics(IF:11.2)。此外,科室牵头和承担了20多项国际和国内多中心骨质疏松药物2期和3期临床研究工作。在研究生培养方面,科室先后有2名博士研究生获得上海市优秀毕业生多人获得上海交通大学优秀毕业生每年带教来自全国各地的进修医师四十多名。

章振林教授领导团队建立了大数量峰值骨量家系以及骨质疏松、骨折等临床和遗传资源库,开展了国人骨质疏松及其骨折的遗传学背景及其特征分析,发现并证实携带低峰值骨量风险基因型的妇女是易患骨质疏松的高危人群,对临床早期发现骨质疏松或骨折易感人群提供了有效的分子遗传学检测手段(JBMR 2012);建立了国人骨密度和骨转换指标分布规律,直接指导临床应用 (IntJ Endocri 2013);明确了国人维生素D普遍缺乏状况及其遗传学背景(JBMR 2013);首次阐述了健康国人男女性髋部几何结构、身体成分和骨密度等分布规律,并提出股骨强度指数与女性股骨颈骨折呈负相关(Osteoporos Int 2011);率先在国内开展了骨质疏松药物疗效或不良反应与候选基因遗传变异的研究,具有重要的临床指导意义(Pharmacogenomics J 2015);在国际上首先报告了抗乙肝药物阿德福韦长期服用导致低磷骨软化等严重不良反应的遗传学特征(Bone 2016; Front Pharmacol 2021)。

结合临床实际,学科建立1500多家单基因遗传性骨病家系,开展致病基因鉴定和突变筛查,获得重大突破,分别于2012年和2021年在国际上首先发现SLCO2A1是原发性肥大性骨关节病隐性或显性遗传的致病基因(Am J Hum Gentics 2012;JBMR 2021),前瞻性研究证实依托考昔能有效治疗本病 (JBMR 2017),使之成为可以治疗的遗传病;在国际上首先发现PFN1是畸形性骨炎伴巨细胞瘤的致病基因(JBMR 2021);在国内首报了很多遗传性骨病病例,首次建立了大样本量骨硬化症、成骨不全、低磷佝偻病等骨发育不良类疾病的致病基因突变谱和临床表型谱(Front Cell Develop Bio 2021);10多年来,一直坚持免费检测致病基因突变,惠及近千家庭;遗传性骨病在本科确诊率达到60%,在此基础上开展了产前诊断和遗传咨询,有效阻止遗传链。

本研究中心充分发挥高校人才培养和基础研究有机结合的优势,加快人才培养速度和高度,突出建设基础研究与转化研究平台以及人才培养平台,构建较为完整的集骨疾病“基础研究-临床防治-转化医学”为一体研究公共平台。并建立一支在骨质疏松症和其他疑难代谢性骨疾病领域具有全国领先、国际领跑水准和一定影响力的科研临床队伍。

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